Pwodwi yo

Yon translokasyon resipwòk nan jèn ABL1 nan jèn BCR rezilta nan ekspresyon de onkogenic BCR-ABL1 fizyon pwoteyin, ki karakterize moun kwonik myeloid lesemi (CML), yon maladi myeloproliferative konsidere kòm toujou fatal jiskaske entwodiksyon fanmi imatinib nan tirozin kinaz. inhibiteurs (TKI).Sepandan, ensansibilite nan selil souch CML nan tretman TKI ak rezistans intrinsèque oswa akeri yo toujou kòz souvan pou pèsistans maladi ak pwogresyon faz blastik ki gen eksperyans nan pasyan apre premye terapi siksè.Isit la, nou te envestige yon wòl posib pou MAPK15/ERK8 kinaz la nan BCR-ABL1-depandan otofaji, yon pwosesis kle pou lesemogenèz onkogene-induit.Nan kontèks sa a, nou te montre kapasite MAPK15 pou rekrite fizikman onkogene nan vesik otofaj, sa ki konfime ipotèz nou genyen yon wòl biyolojik ki enpòtan pou kinaz MAP sa a nan transdiksyon siyal pa onkogen sa a.Vreman vre, lè nou modelize siyal BCR-ABL1 nan selil HeLa ak pran avantaj de yon modèl fizyolojik ki enpòtan pou CML imen, sa vle di selil K562, nou demontre ke MAPK15 pwovoke otofaji BCR-ABL1 atravè kapasite li pou kominike avèk fanmi LC3. pwoteyin, nan yon fason ki depann de LIR.Enteresan, nou te kapab tou entèfere ak otofaji BCR-ABL1-induit pa yon apwòch famasi ki vize a anpeche MAPK15, louvri posiblite pou aji sou kinaz sa a pou afekte otofaji ak maladi depann sou fonksyon selilè sa a.Vreman vre, pou sipòte posibilite apwòch sa a, nou te demontre ke rediksyon ekspresyon MAPK15 andojèn anpeche pwopagasyon selil depandan BCR-ABL1, in vitro, ak fòmasyon timè, nan vivo, kidonk bay yon lyen roman "dwòg" ant BCR-ABL1 ak CML imen.