Pwodwi yo

Sigma reseptè 1 (σR1) se yon pwoteyin transmembrane ki pa opioid ki ka aji kòm yon chaperone molekilè nan manbràn retikul-mitokondriyo andoplasmik la.Ligands pou σR1, tankou (+)-pentazocine [(+)-PTZ], bay mak retin neuroprotection nan vivo ak nan vitro.Dènyèman, nou te analize fenotip retin nan sourit ki manke σR1 (σR1 KO) epi obsève mòfoloji nòmal retin ak fonksyon nan sourit jèn (5-30 semèn) men diminye repons papòt negatif scotopic (nSTRs), pèt selil ganglion retin (RGC), ak dezòd. nan axons nè optik ki konsistan avèk malfonksyònman retin enteryè pa 1 ane.Done sa yo te mennen nou teste ipotèz ke σR1 ka kritik nan anpeche estrès retin kwonik;dyabèt te itilize kòm modèl estrès kwonik. Pou detèmine si σR1 nesesè pou (+)-PTZ efè neuroprotective, RGC prensipal izole nan sourit sovaj (WT) ak σR1 KO te ekspoze a xanthine-xanthine oksidaz (10 µM: 2 mU/ml) pou pwovoke estrès oksidatif nan prezans oswa absans (+)-PTZ.Yo te evalye lanmò selil pa tèminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) analiz.Pou evalye efè estrès kwonik sou fonksyon RGC, dyabèt te pwovoke nan sourit 3 semèn C57BL/6 (WT) ak σR1 KO, lè l sèvi avèk streptozotocin bay kat gwoup: WT ki pa dyabetik (WT ki pa DB), WT dyabetik (WT-DB). ), σR1 KO ki pa DB, ak σR1 KO-DB.Apre 12 semèn dyabèt, lè sourit yo te gen 15 semèn, yo te anrejistre presyon entraokilè (IOP), yo te fè tès elektwofizyolojik (ki gen ladan deteksyon nSTRs), epi kantite RGC yo te konte nan seksyon histolojik retin. (+) -PTZ pa t 'kapab anpeche lanmò oksidatif estrès RGCs rekòlte nan sourit σR1 KO men bay pwoteksyon gaya kont lanmò nan RGCs rekòlte nan sourit WT.Nan etid yo sou estrès kwonik pwovoke pa dyabèt, IOP ki mezire nan kat gwoup sourit yo te nan seri nòmal la;sepandan, te gen yon ogmantasyon enpòtan nan IOP sourit σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) konpare ak lòt gwoup yo teste (σR1 KO ki pa DB, WT ki pa DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg). ).Konsènan tès elektwofizyolojik, nSTR yo nan sourit σR1 KO ki pa DB yo te menm jan ak sourit WT ki pa DB nan 15 semèn;sepandan, yo te siyifikativman pi ba nan sourit σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) konpare ak lòt gwoup yo, ki gen ladan, miyò, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Kòm espere, kantite RGC nan sourit σR1 KO ki pa DB te sanble ak sourit WT ki pa DB nan 15 semèn, men anba estrès kwonik nan dyabèt te gen mwens RGC nan retin nan sourit σR1 KO-DB. Sa a se premye rapò a. montre san mank ke efè neuroprotective (+)-PTZ mande pou σR1.Sourit σR1 KO montre estrikti nòmal retin ak fonksyon nan jèn laj;sepandan, lè yo sibi estrès la kwonik nan dyabèt, gen yon akselerasyon nan defisi fonksyon retin nan sourit σR1 KO konsa ke malfonksyònman selil ganglion yo obsève nan yon laj pi bonè pase sourit σR1 KO ki pa dyabetik.Done yo sipòte ipotèz ke σR1 jwe yon wòl kle nan modil estrès retin lan epi li ka yon sib enpòtan pou maladi retin.