Pwodwi yo

Akimilasyon nikleyè nan yon fòm mutan nan pwoteyin nikleyè Lamin-A, ki rele Progerin (PG) oswa Lamin AΔ50, rive nan Sendwòm Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) oswa Progeria, yon maladi aje akselere.Youn nan sentòm prensipal yo nan maladi jenetik sa a se yon pèt nan grès anba-kutane akòz yon lipodistrofi dramatik. efè ekspresyon PG nan kapasite diferansyasyon liy selil sa a, youn nan modèl adipojenik ki pi itilize yo.Pwoteomik kantitatif (iTRAQ) te fè pou etidye efè akimilasyon PG.Plizyè nan pwoteyin yo modile yo te valide pa imunoblot ak PCR an tan reyèl.Fonksyon mitokondriyo te analize pa mezi a) aktivite fondamantal mitokondriyo a, b) pwodiksyon anion superoksid ak c) efikasite endividyèl diferan konplèks chèn respiratwa a. diminisyon nan to a pwopagasyon ak domaj nan kapasite adipogenic lè yo konpare ak kontwòl la.Analiz pwoteomik kantitatif te montre 181 pwoteyin siyifikativman (p<0.05) modulation nan preadiposit ki eksprime PG.Fonksyon mitokondriyo gen pwoblèm nan selil ki eksprime PG.Espesyalman, nou te detekte yon ogmantasyon nan aktivite konplèks I a ak yon twòp pwodiksyon anion Superoxide.Enkubasyon ak ajan espès oksijèn reyaktif (ROS) kondui nan yon diminisyon nan proteolysis otofajik kòm revele pa rapò LC3-II / LC3-I. PG ekspresyon nan selil 3T3L1 ankouraje chanjman nan plizyè Pwosesis byolojik, ki gen ladan estrikti nan sitoskelèt, metabolis lipid, kalsyòm. règleman, tradiksyon, plisman pwoteyin ak jenerasyon enèji pa mitokondri yo.Done nou yo ranfòse kontribisyon akimilasyon ROS nan fenotip aje twò bonè epi etabli yon lyen ant malfonksyònman mitokondriyo ak pèt proteostaz nan HGPS.