Pwodwi yo

Defisi Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) akòz mitasyon CPS1 se yon maladi sik ure ki ra otozomal-resesif ki lakòz hyperamonemia ki ka mennen nan lanmò oswa gwo andikap newolojik.CPS1 katalize fòmasyon carbamoyl fosfat ki soti nan amonyak, bikabonat ak de molekil ATP, epi li mande activateur allosteric N-acetyl-L-glutamate.Mitasyon klinik yo rive nan tout rejyon an kodaj CPS1, men sitou nan fanmi sèl, ak ti repetisyon.Nou karakterize isit la sèlman li te ye kounye a renouvlab mitasyon CPS1, p.Val1013del, yo te jwenn nan onz pasyan ki pa gen rapò ak desandan Tik lè l sèvi avèk recombinant tip sovaj His-tagged oswa mutan CPS1 eksprime nan baculovirus / sistèm selil ensèk.Yo te teste reyaksyon CPS1 mondyal la ak reyaksyon pasyèl sentèz ATPase ak ATP ki reflete, respektivman, etap fosforilasyon bikabonat ak carbamate.Nou te jwenn ke kalite sovaj CPS1 ak mutan V1013del te montre nivo ekspresyon konparab ak pite men mutan CPS1 la pa montre okenn aktivite rezidyèl enpòtan.Nan modèl estriktirèl CPS1 la, V1013 fè pati yon β-strand trè idrofob nan mitan β-fèy santral la nan subdomain A nan domèn fosforilasyon carbamate epi li se tou pre tinèl carbamate prevwa ki konekte tou de sit fosforilasyon.Etid Haplotype sijere ke p.Val1013del se yon mitasyon fondatè.An konklizyon, mitasyon p.V1013del la inaktive CPS1 men li pa rann anzim nan enstab oswa ensolubl.Repetisyon nan mitasyon an patikilye sa a nan pasyan Tik gen anpil chans akòz yon efè fondatè, ki se ki konsistan avèk fanmi an souvan obsève nan popilasyon ki afekte a.