Pwodwi yo

Domaj oksidatif nan baz ADN souvan rezilta nan fòmasyon nan purin oksidize, patikilyèman 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) ak 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA), ansyen an se yon byen- blesi mutagenic li te ye.Depi 8-oxoG fasilman sijè a plis oksidasyon konpare ak baz nòmal, yo te envestige ensèsyon yon baz pandan sentèz ADN opoze a yon fòm oksidize nan 8-oxoG an vitro.Yon modèl sentetik ki gen yon sèl blesi 8-oxoG te premye trete ak diferan oksidan yon sèl-elektron oswa anba kondisyon oksijèn singlet ak Lè sa a, sibi ekstansyon primè katalize pa Klenow fragman exo- (Kf exo-), ti bèf timus DNA polymerase alfa (pol alpha). ) oswa moun ADN polymerase beta (pol beta).Konfòm ak rapò anvan yo, dAMP ak dCMP yo mete selektivman opoze 8-oxoG ak tout twa ADN polymerases.Enteresan, yo te jwenn oksidasyon 8-oxoG pou pwovoke ensèsyon dAMP ak dGMP anfas blesi a pa Kf exo- ak anpèchman pasajè nan ekstansyon Jadendanfan o curriring nan sit la nan baz la modifye.Anplis de sa, blesi a konstitye yon blòk pandan sentèz ADN pa pol alfa ak pol beta.Eksperyans ak yon oligonukleotid modèl 8-oxoA-modifye montre ke tou de 8-oxoA ak yon fòm soksid 8-oxoA ensèsyon dirèk nan dTMP pa Kf exo-.Mass spectrometric analiz de 8-oxoG ki gen oligonukleotid anvan ak apre oksidasyon ak IrCl62-yo konsistan avèk oksidasyon nan prensipalman sit la 8-oxoG, sa ki lakòz fòmasyon nan yon moso guanidinohydantoin kòm pi gwo pwodwi a.Pa gen okenn prèv pou fòmasyon sit abazik yo te jwenn.Rezilta sa yo demontre ke yon fòm oksidize 8-oxoG, petèt guanidinohydantoin, ka dirije move lekti ak ensèsyon dNTPs pandan sentèz ADN.Si yon pwosesis konsa te fèt nan vivo, li ta reprezante yon pwen mutagenic blesi ki mennen ale nan G-->T ak G-->C transversions.Sepandan, fòm oksidize ki koresponn lan nan 8-oxoA prensipalman montre ensèsyon kòrèk nan T pandan sentèz ADN ak Kf exo-.