Pwodwi yo

Plis pase 70% nan gliom ki ba-klas pote yon mitasyon eterozigòt R132H nan kodaj jèn pou isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).Sa a konfere anzim nan ak kapasite nan roman konvèti α-ketoglutarate nan 2-hydroxyglutarate, finalman mennen nan tumorigenesis.Pi gwo sous pwodiksyon 2-hydroxyglutarate se glutamin, ki, nan kansè, se tou yon sous pou sik asid tricarboxylic (TCA) anaplerosis.Yon lòt sous anapleroz se pyruvate flux via pyruvate carboxylase (PC), ki se yon chemen komen nan astwosit nòmal.Objektif etid sa a se te detèmine si PC sèvi kòm yon sous anapleroz TCA nan selil mutan IDH1 kote glutamin yo itilize pou pwodiksyon 2-hydroxyglutarate. Yo te envestige astrosit imen nòmal imòtalize ki fèt pou eksprime eterozigot mutan IDH1 oswa IDH1 sovaj.Flux pyruvate atravè PC ak atravè pyruvate dehydrogenase (PDH) te detèmine lè l sèvi avèk espektroskopi sonorite mayetik pou sonde etikèt [2-¹³C] glikoz ki sòti ¹³C-etikèt dirije glutamate ak glutamin.Esay aktivite, RT-PCR ak Western blotting yo te itilize pou sonde ekspresyon ak aktivite anzim ki enpòtan yo.Done Cancer Genome Atlas (TCGA) te analize pou evalye ekspresyon de anzim nan echantiyon gliom imen. Konpare ak selil sovaj, selil IDH1 mutan yo ogmante siyifikativman koule fraksyon atravè PC.Sa a te asosye ak yon ogmantasyon siyifikatif nan aktivite PC ak ekspresyon.An menm tan, aktivite PDH siyifikativman diminye, gen anpil chans medyatè pa siyifikativman ogmante inhibitor PDH fosforilasyon pa PDH kinaz 3. Konfòm ak obsèvasyon an nan selil yo, analiz de done TCGA endike yon ogmantasyon siyifikatif nan ekspresyon PC nan echantiyon IDH ki eksprime mutan gliom imen konpare ak sovaj-. Kalite IDH.Rezilta nou yo sijere ke chanjman nan PC ak PDH ka yon pati enpòtan nan adaptasyon selilè nan mitasyon IDH1 la epi yo ka sèvi kòm sib potansyèl terapetik.